Cancro / Oncologia

Veleno o cura? L'arsenico può aiutare a curare il cancro, studia i reperti

L'arsenico è famigerato per le sue proprietà nocive. Tuttavia, alcuni composti di arsenico – in dosi attentamente misurate – possono essere utilizzati in trattamenti medici. Uno di questi composti potrebbe persino aiutare a curare il cancro, dicono i ricercatori.

L'arsenico è spesso elencato come cancerogeno, che è una sostanza la cui presenza nell'ambiente di una persona può portare allo sviluppo del cancro.

Tuttavia, alcuni composti a base di arsenico sono stati usati nel corso della storia per trattare varie condizioni mediche.

Uno di questi composti, chiamato triossido di arsenico (ATO), è ancora usato oggi e ha ottenuto l'approvazione FDA (Food and Drug Administration) con il nome commerciale Trisenox nel 2001.

Ora, i ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) di Boston, Massachusetts, stanno studiando il potenziale dell'ATO nel trattamento del cancro.

Nello specifico, Drs. Kun Ping Lu, Xiao Zhen Zhou e colleghi hanno osservato come ATO in combinazione con un altro farmaco esistente – l'acido tutto trans retinoico (ATRA) – può essere usato per curare la leucemia promielocitica, che è un tipo di tumore del sangue.

I meccanismi attraverso cui ATO in combinazione con ATRA può aiutare a curare questo tipo di leucemia non sono stati chiari, ma questo studio fa luce su come queste sostanze agiscono a livello cellulare, suggerendo che la loro interazione può essere utile nel trattamento di altri tipi di cancro, come bene.

Le loro scoperte appaiono nella rivista Nature Communications.

Blocco e distruzione di un enzima chiave

I ricercatori hanno lavorato con modelli di leucemia, cancro al seno e fegato e sono stati in grado di scoprire che la combinazione ATO-ATRA ha distrutto un enzima noto come Pin1.

Pin1 svolge un ruolo chiave nella regolazione delle reti di segnalazione nel cancro; attiva oltre 40 proteine ​​che alimentano i tumori del cancro, oltre a bloccare oltre 20 proteine ​​che normalmente sopprimono la crescita del tumore.

Questo enzima è iperattivo nella maggior parte dei tipi di cancro trovati negli esseri umani, in particolare nelle cellule staminali tumorali, che guidano la crescita del tumore e possono spesso essere la chiave per la resistenza dei tumori ai trattamenti tradizionali.

In questo studio, gli scienziati hanno osservato che ATO si lega a Pin1, bloccandone l'azione e portando infine al deterioramento dell'enzima. Allo stesso tempo, ATRA – che si lega anche a Pin1 e lo degrada – facilita e aumenta l'assorbimento delle cellule dell'ATO.

Questo porta alla maggiore espressione di una proteina specifica delle membrane cellulari, che aumenta l'assorbimento delle cellule dell'ATO.

Quando lavoravano con topi progettati per non esprimere Pin1, i ricercatori hanno anche notato che i roditori erano in realtà altamente resistenti al cancro.

Questi animali non hanno avuto effetti negativi a causa dell'espressione enzimatica bloccata per circa la metà della loro durata, il che suggerisce che puntare il Pin1 al basale può essere un approccio sicuro.

"La nostra scoperta suggerisce fortemente una nuova eccitante possibilità di aggiungere (ATO) alle terapie esistenti nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo e di molti altri tipi di cancro, specialmente quando si riscontra che i tumori dei pazienti sono Pin1-positivi. trattamento per il cancro."

Dr. Xiao Zhen Zhou

Lavoro futuro per affrontare le carenze

Drs. Zhou, Lu e colleghi sottolineano che le loro nuove scoperte potrebbero portare a strategie efficaci per il targeting del Pin1, per il quale finora non sono stati sviluppati inibitori.

"È gratificante vedere questa combinazione di (ATRA) e (ATO) che il mio (laboratorio) ha scoperto essere curativa nel trattamento della leucemia promielocitica acuta traducono in possibili approcci per il trattamento di altri tumori", spiega il dott. Pier Paolo Pandolfi, di BIDMC, che per primo ha scoperto che un trattamento combinato ATO-ATRA era in grado di curare quel tipo di tumore del sangue.

"Infatti", aggiunge, "è interessante ipotizzare che questa combinazione possa anche dimostrarsi curativa in altri tipi di tumore ancora da scoprire".

Tuttavia, il team nota una lacuna del trattamento combinato ATO-ATRA, vale a dire che l'ATRA ha un'emivita molto breve negli esseri umani.

"Noi e altri abbiamo confermato la capacità di (ATRA) di inibire la funzione di Pin1 nel cancro al seno, nel cancro del fegato e nella leucemia mieloide acuta, così come nel lupus e nell'asma", osserva il dott. Lu.

A questo, aggiunge l'avvertimento, "(H) comunque, gli usi clinici di (ATRA), specialmente nei tumori solidi, sono stati severamente limitati dalla sua brevissima emivita di 45 minuti negli esseri umani."

Tuttavia, gli autori sperano che i risultati dello studio forniscano una motivazione sufficiente per gli studi futuri per concentrarsi sullo sviluppo di ATRA di lunga durata e più resiliente.

"I nostri risultati stimolano lo sviluppo di un'emivita più lunga (ATRA) da combinare con (ATO) o altri inibitori Pin1 più potenti perché possono offrire un promettente nuovo approccio per combattere un'ampia gamma di tumori senza tossicità generale, come dimostrato nella cura ( leucemia promielocitica acuta) ", afferma il dott. Lu.

Questo post è stato utile per te?

+0

Ti potrebbe interessare

Menu