Gastrointestinale / Gastroenterologia

Targeting di batteri intestinali per ridurre le malattie cardiache

Un nuovo farmaco che blocca la produzione di una sostanza chimica da parte dei batteri intestinali riduce significativamente i fattori di rischio cardiovascolare.

I batteri intestinali sono intrinsecamente legati alla salute di tutto il nostro corpo. Sia che si tratti dell'intestino, del cervello o del cuore, il nostro microbioma è coinvolto.

Un modo importante in cui influenzano la nostra salute è attraverso le sostanze chimiche che producono e rilasciano.

Alcuni di questi possono penetrare nel nostro sangue e, una volta nel sistema circolatorio, viaggiare in lungo e in largo.

Sebbene siamo molto lontani dalla comprensione dell'intera gamma di influenze che i nostri residenti batterici hanno sulla salute cardiovascolare, i ricercatori della Cleveland Clinic in Ohio si stanno concentrando su uno in particolare.

Batteri intestinali e il cuore

Guidati dal dott. Stanley Hazen, Ph.D., i ricercatori di Cleveland sono interessati a una particolare sostanza chimica chiamata atrimetilammina N-ossido (TMAO), che i batteri intestinali producono.

Quando i batteri intestinali abbattono colina, lecitina e carnitina – composti che si trovano in livelli particolarmente alti in prodotti caseari ad alto contenuto di grassi, tuorlo d'uovo, fegato e carne rossa – il processo produce TMAO.

Precedenti studi del Dr. Hazen e del team hanno dimostrato che i livelli di TMAO sono potenti predittori di future malattie cardiovascolari, tra cui ictus e infarto.

Hanno dimostrato che questo aumento del rischio è dovuto alla capacità della TMAO di aumentare la reattività piastrinica, o di piastrine "appiccicose" e di trombosi o potenziale di coagulazione.

I ricercatori volevano vedere se potevano interferire con i batteri per prevenire o ridurre la produzione di TMAO in un modello murino. Hanno pubblicato le loro scoperte sulla rivista Nature Medicine.

Per influenzare i livelli di TMAO, hanno usato un analogo della colina – un composto strutturalmente simile alla colina, che è una sostanza chimica essenziale nella produzione di TMAO. Poiché i batteri usano la colina come fonte di energia, assorbono prontamente l'analogo.

Una volta che l'analogo entra nei batteri, blocca la produzione di TMAO inibendo la proteina C. di utilizzo della colina enzima. Come previsto, questo ha ridotto significativamente i livelli di TMAO circolanti.

Infatti, una dose orale dell'inibitore ha ridotto i livelli di TMAO per 3 giorni. Ha inoltre ridotto la reattività piastrinica e la formazione eccessiva di coaguli in seguito alla lesione arteriosa.

Comunemente, i farmaci che riducono la formazione di coaguli aumentano anche il rischio di sanguinamento eccessivo. Con questo inibitore, non era così.

Un nuovo approccio

È importante sottolineare che questo approccio sperimentale non uccide i batteri intestinali; semplicemente rimuove la loro capacità di produrre TMAO. Rispetto agli antibiotici che distruggono indiscriminatamente i batteri potenzialmente utili dell'intestino, questa nuova tecnica potrebbe essere un punto di svolta.

"A nostra conoscenza, questa è la terapia più potente fino ad oggi per" drogare "il microbioma per alterare un processo patologico.Inoltre, i batteri intestinali sono alterati ma non uccisi da questo farmaco, e non ci sono stati effetti collaterali tossici osservabili."

Dr. Stanley Hazen, Ph.D.

Questo è un modo completamente nuovo di interagire con il microbioma e il team progetta di continuare a percorrere questa strada esplorativa; Il dott. Hazen ritiene che alla fine, con alcune modifiche, "potrebbe essere potenzialmente utilizzato per indirizzare altri percorsi microbici intestinali".

Il percorso sarà lungo, ma il team non vede l'ora "di portare avanti questa nuova strategia terapeutica negli umani".

Con così tante caselle spuntate – il farmaco non è tossico, non ha effetti collaterali e non aggiunge resistenza agli antibiotici – questa nuova metodologia è suscettibile di ricevere un grande interesse. Attendiamo con impazienza i risultati delle sperimentazioni cliniche.

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