Può un farmaco per la pressione del sangue proteggere il cervello da Parkinson?

Un farmaco di prescrizione già in uso per il trattamento della pressione alta potrebbe essere efficace contro condizioni come il Parkinson, l'Alzheimer e l'Huntington, in cui le proteine ​​tossiche si accumulano nelle cellule cerebrali.

Scienziati presso l'Università di Cambridge nel Regno Unito e gli Istituti di Biomedicina e Salute di Guangzhou in Cina suggeriscono che la droga felodipina per l'ipertensione potrebbe essere un candidato promettente per il "riproporzionamento" come trattamento per le condizioni neurodegenerative.

In esperimenti con zebrafish e topi, hanno dimostrato che la felodipina può indurre un processo di riciclaggio cellulare chiamato autofagia per eliminare le proteine ​​tossiche nelle cellule cerebrali o nei neuroni.

"I nostri dati suggeriscono", scrivono in un recente documento di Nature Communications, "che felodipina induca l'autofagia nei neuroni e migliora la rimozione di una serie di proteine ​​che causano la malattia: huntingtina mutante, mutante [alfa] -sinucleina e tau".

L'huntingtina mutante è caratteristica della malattia di Huntington, mentre le mutanti alfa-sinucleina e tau sono rispettivamente le caratteristiche del morbo di Parkinson e del morbo di Alzheimer.

Lo studio è importante perché dimostra che la felodipina può rimuovere l'alfa-sinucleina mutante dal cervello dei topi a livelli ematici "simili a quelli che si vedrebbero negli umani che assumono il farmaco [per l'ipertensione]".

"Questa è la prima volta", afferma l'autore dello studio corrispondente David C. Rubinsztein, professore di neurogenetica molecolare all'Università di Cambridge, "che siamo a conoscenza del fatto che uno studio ha dimostrato che un farmaco approvato può rallentare l'accumulo di sostanze nocive proteine ​​nel cervello dei topi con dosi che mirano a simulare le concentrazioni del farmaco visto negli esseri umani. "

"Di conseguenza", continua, "il farmaco è stato in grado di rallentare la progressione di queste condizioni potenzialmente devastanti e quindi crediamo che dovrebbe essere sperimentato nei pazienti".

Proteine ​​tossiche e autofagia

La produzione di proteine ​​nelle cellule è complessa e coinvolge molti componenti. Il processo crea una lunga catena di aminoacidi e poi lo piega in una forma 3D.

Tuttavia, quando le proteine ​​non si piegano correttamente, possono accumularsi in cluster potenzialmente tossici. Tale accumulo è un fattore scatenante per l'autofagia, una funzione cellulare che rimuove le proteine ​​difettose, le scompone e ricicla i componenti.

Il prof. Rubinsztein e i suoi colleghi commentano che le malattie neurodegenerative come il Parkinson, l'Huntington e l'Alzheimer comunemente caratterizzano "l'accumulo di proteine ​​aggregate nei neuroni […]" e citano studi che hanno dimostrato come l'autofagia compromettente può portare a tale accumulo.

Gli studi hanno anche dimostrato che indurre l'autofagia chimica o genetica in mosche, pesci zebra e topi può eliminare queste proteine ​​tossiche e ridurre il danno che causano.

Tuttavia, non ci sono ancora trattamenti per le malattie neurodegenerative che usano "induttori autofagici". Un modo per sviluppare i trattamenti sarebbe iniziare da zero con nuovi farmaci sperimentali.

Un altro modo sarebbe quello di cercare potenziali candidati tra i farmaci che i regolatori hanno già approvato per altre condizioni umane e testarli per la nuova condizione. Tale percorso può ridurre i tempi e i costi di sviluppo di un nuovo trattamento.

Motivi di "cauto ottimismo"

Gli scienziati hanno usato topi e zebrafish geneticamente modificati per il loro studio. I topi avevano alterazioni geniche che li inducevano a sviluppare la malattia di Huntington o un tipo di malattia di Parkinson. Lo zebrafish aveva alterazioni geniche che inducevano cambiamenti che modellano una forma di demenza.

Il trattamento con felodipina ha ridotto l'accumulo di proteine ​​e segni di malattia tossici, erroneamente piegati nei modelli murini della malattia di Huntington e del morbo di Parkinson, nonché nel modello di demenza di pesce zebra.

Quando gli scienziati studiano gli effetti dei farmaci nei topi, in genere usano livelli più alti rispetto alle dosi che sono sicure negli esseri umani. In questo studio, tuttavia, il team ha dimostrato che i livelli ematici di felodipina necessari per innescare l'autofagia erano simili a quelli nell'uomo.

Hanno inserito "minipumps" sotto la pelle dei topi per consentire concentrazioni di farmaci a livelli simili a quelli degli umani e per mantenere i livelli stabili senza fluttuazioni selvagge.

"I nostri dati con questa somministrazione minipump suggeriscono che a concentrazioni plasmatiche simili a quelle umane, la felodipina può indurre autofagia nel cervello di topi e chiare proteine ​​che causano malattie aggregate", concludono gli autori dello studio.

Questi risultati sono solo l'inizio, afferma il prof. Rubinsztein. "Dobbiamo essere cauti", aggiunge, "ma vorrei dire che possiamo essere cautamente ottimisti".

"Il farmaco dovrà essere testato nei pazienti per vedere se ha gli stessi effetti negli esseri umani come nei topi".

Prof. David C. Rubinsztein

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