Le cellule tumorali del pancreas si diffondono "educando" l'ambiente tumorale

Una nuova ricerca sui topi rivela molecole “precedentemente sconosciute” che le cellule tumorali del pancreas usano per modellare l’ambiente attorno ai tumori e consentire loro di diffondersi.

Il cancro del pancreas è una delle forme più aggressive di cancro.

Il più delle volte, la condizione è già passata a una fase avanzata quando i medici la diagnosticano.

Secondo alcune stime, il tasso medio di sopravvivenza a 5 anni per il cancro del pancreas è di circa l’8%.

Spesso, il cancro si diffonde silenziosamente ad altri organi prima del rilevamento, il che può ridurre il tasso di sopravvivenza al 3%.

Tuttavia, non tutti i tumori del pancreas metastatizzano. Una nuova ricerca mirava a studiare perché alcuni tumori del pancreas si diffondono mentre altri rimangono confinati al pancreas.

Paul Timpson – capo del laboratorio di invasione e metastasi presso il Garvan Institute of Medical Research di Darlinghurst, in Australia – ha guidato la nuova ricerca insieme a Thomas Cox, leader del gruppo Matrix e Metastasis nello stesso istituto.

Timpson e Cox hanno iniziato a confrontare il tessuto attorno ai tumori nei tumori del pancreas che si erano metastatizzati con quelli di quelli che non lo erano. Questo tessuto porta il nome di “matrice” e il suo ruolo è quello di tenere insieme varie cellule.

Utilizzando un modello murino, i ricercatori hanno esaminato i sottotipi di fibroblasti associati al cancro e il modo in cui interagivano con le cellule tumorali del pancreas. I fibroblasti creano collagene e sono una parte fondamentale della costruzione della matrice extracellulare.

Timpson, Cox e i loro colleghi hanno esaminato le cellule tumorali che avevano diverse mutazioni nel gene TP53. Questo è il gene che codifica per la proteina soppressore del tumore p53.

Hanno pubblicato i risultati delle loro indagini sulla rivista Nature Communications.

Perlecan “educa” l’ambiente tumorale

Il team ha utilizzato l’analisi della spettrometria di massa per esaminare le interazioni molecolari tra fibroblasti tumorali metastatici e cellule tumorali pancreatiche e l’interazione tra fibroblasti non metastatici e cellule tumorali.

“Ciò che abbiamo scoperto è un insieme sconosciuto di molecole di matrice che le cellule di cancro pancreatico aggressivo usano per modellare il tessuto circostante, al fine di proteggerle dalla chemioterapia e consentire una più facile fuga intorno al corpo”, afferma Cox.

Un “componente chiave di questo ambiente prometastatico”, ha rivelato la ricerca, è una proteina chiamata perlecan. Perlecan lega insieme diversi fattori di crescita, nonché componenti della matrice incluso il collagene.

Per chiarire ulteriormente il ruolo del perlecan nella promozione della diffusione del tumore, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di cancro pancreatico aggressivo e hanno modificato i geni dei roditori in modo che abbiano meno perlecan.

L’esaurimento del perlecan ha reso i tumori più vulnerabili alla chemioterapia e ha impedito ai tumori di diffondersi. Ciò ha prolungato la sopravvivenza dei topi.

Inoltre, i ricercatori ritengono che i fibroblasti tumorali utilizzino il perlecan per “educare” l’ambiente circostante, aiutando le cellule tumorali a diffondersi più rapidamente.

La prima autrice dello studio Claire Vennin, post-dottorato, spiega ulteriormente i risultati:

“I nostri risultati suggeriscono che alcune cellule tumorali del pancreas possono” educare “i fibroblasti dentro e intorno al tumore. Ciò consente ai fibroblasti di rimodellare la matrice e interagire con altre cellule tumorali, meno aggressive, in modo da supportare la capacità delle cellule tumorali di diffondersi. ”

Claire Vennin

“Ciò significa che in un tumore in crescita, anche un piccolo numero di cellule metastatiche aggressive – alcune mele cattive – può aiutare ad aumentare la diffusione di altre cellule tumorali, meno aggressive.”

Pertanto, gli autori dello studio suggeriscono che il perlecan e l’ambiente circostante il tumore sono bersagli validi nella lotta contro i tumori del pancreas.

“La maggior parte delle terapie antitumorali oggi mirano a colpire le stesse cellule tumorali. L’ambiente dei tumori è una potenziale risorsa non sfruttata per la terapia del cancro e quella che intendiamo esplorare ulteriormente”, afferma Timpson.

“Riteniamo che ci sarebbero importanti benefici nel colpire i fibroblasti di un tumore in combinazione con il targeting delle stesse cellule tumorali con la chemioterapia”, aggiunge Vennin.

“Se siamo in grado di colpire specificamente i fibroblasti aggressivi in ​​[persone] che ospitano precisi cambiamenti genetici, possiamo renderli più sensibili ai nostri trattamenti attualmente approvati, il che cambierebbe significativamente il modo in cui trattiamo questo cancro aggressivo”, conclude.

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