Cancro / Oncologia

La comune droga chemio può causare tossicità cardiaca

Una nuova ricerca suggerisce che la doxorubicina, farmaco chemioterapico ampiamente utilizzato, possa causare tossicità cardiaca, portando potenzialmente a insufficienza cardiaca congestizia.

La doxorubicina è un farmaco chemioterapico comunemente usato per trattare alcuni tipi di cancro, come cancro al seno, alla vescica, allo stomaco, ai polmoni e alle ovaie. A volte, è anche usato per trattare il cancro dell'utero.

Il farmaco impedisce alle cellule tumorali di diffondersi bloccando un enzima di cui le cellule cancerogene hanno bisogno per dividersi e moltiplicarsi.

Nonostante l'uso diffuso della droga, i suoi effetti sull'immunometabolismo del corpo – cioè come il metabolismo del corpo regola il comportamento delle cellule immunitarie – sono in gran parte sconosciuti.

Così, i ricercatori dell'Università di Alabama a Birmingham (UAB) si sono proposti di colmare questa lacuna di ricerca studiando gli effetti della droga doxorubicina sull'immunometabolismo dei topi.

Ganesh Halade, Ph.D. – un assistente professore della Divisione di Cardiovascular Disease della UAB – ha guidato i ricercatori, che hanno pubblicato i loro risultati sull'American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.

Come la doxorubicina colpisce il cuore, la milza

Halade e colleghi hanno trattato topi maschi di 2 mesi senza tumore con una dose alta o bassa del farmaco. I ricercatori hanno anche trattato un gruppo di topi di controllo con soluzione salina.

Dopo aver sacrificato i roditori, il team ha studiato gli effetti del farmaco sui loro organi e tessuti.

La doxorubicina ha causato la fibrosi del cuore, in cui le pareti del cuore si irrigidiscono e non possono contrarsi tanto. Ciò, a sua volta, causa un malfunzionamento del cuore. Di conseguenza, i cuori dei topi non potevano pompare sangue quanto dovrebbero.

Il farmaco ha anche indotto la morte cellulare programmata e ha causato il restringimento del cuore e della milza.

I ruoli principali della milza sono filtrare il sangue e proteggere il corpo dagli agenti patogeni.

Questo organo – che è il più grande nel sistema linfatico – immagazzina le cellule immunitarie e, nel caso di un attacco cardiaco, le rilascia e le invia al sito della lesione cardiaca per eliminare il danno. In questo studio, tuttavia, i ricercatori hanno dimostrato che la doxorubicina danneggia la milza.

Il farmaco ha anche ridotto i livelli di due enzimi chiave per la risposta immunitaria del corpo: lipossigenasi e cicloossigenasi.

La doxorubicina ha ridotto i livelli di questi enzimi nel ventricolo sinistro del cuore. A sua volta, questo ha abbassato i livelli di altri mediatori lipidici che normalmente avrebbero fermato l'infiammazione.

Inoltre, il farmaco ha ucciso un gruppo di cellule immunitarie chiamate CD169 + macrofagi, che ha indotto una sindrome da deperimento nella milza.

Il nome macrophages significa letteralmente "grandi mangiatori", in quanto il compito principale di questi grandi globuli bianchi è localizzare e "mangiare" gli agenti patogeni.

Infine, il farmaco ha sconvolto l'equilibrio di due molecole di segnalazione cellulare: chemochine e citochine. Come spiegano gli autori, questo suggerisce che i leucociti nella milza erano meno in grado di difendere il corpo dagli agenti patogeni.

Questi risultati, spiega Halade, suggeriscono che la doxorubicina ha un "impatto splenocardico" che deve essere ulteriormente studiato per minimizzare i danni del farmaco sul cuore e sulla milza.

Il ricercatore senior dello studio ha anche parlato a Medical News Today delle implicazioni cliniche dei risultati.

"Il nostro studio ha enormi implicazioni cliniche poiché la doxorubicina è un farmaco antitumorale ampiamente utilizzato nel contesto oncologico diversificato, pertanto il monitoraggio dei rifiuti di splenico e di muscolo cardiaco indotto da doxorubicina è importante in ambito clinico al fine di prevenire o ritardare la tossicità cardiaca".

Ganesh Halade, Ph.D.

"(C) i pazienti con ancer hanno bisogno di un nuovo agente terapeutico che sia (non) immunosoppressivo in natura e che risponda alle cellule tumorali non maligne e maligne", ha aggiunto Halade.

Questo post è stato utile per te?

+0

Ti potrebbe interessare

Menu