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La chiave per la progressione della miastenia grave può essere nascosta nel siero

I ricercatori hanno identificato biomarcatori precedentemente non rilevabili che potrebbero aiutare a diagnosticare e dirigere il trattamento di una rara malattia autoimmune.

Le condizioni autoimmuni sono una classe di malattie in cui il sistema immunitario di una persona produce anticorpi per attaccare i tessuti del corpo.

Esistono molti tipi di malattie autoimmuni e, in uno studio recente, i ricercatori si sono concentrati specificamente sulla miastenia grave (MG).

La MG è una condizione rara caratterizzata da debolezza e rapida affaticamento dei muscoli volontari. I sintomi spesso peggiorano dopo lo sforzo.

La MG è una malattia cronica e può essere debilitante e, in alcuni casi, fatale. Colpisce tra le 14 e le 40 persone per 100.000 negli Stati Uniti e non esiste una cura nota.

Il trattamento di solito prevede farmaci per aumentare i livelli dell’acetilcolina chimica organica disponibile per stimolare i recettori e migliorare la forza muscolare, nonché farmaci per sopprimere il sistema immunitario.

Storicamente, la diagnosi di MG è stata difficile perché i sintomi spesso imitano quelli di altre condizioni neurologiche, come l’ictus.

Ora, un team di ricercatori – con sede presso l’Università di Alberta, Edmonton, in Canada – ha dimostrato che la MG non solo può essere rilevata, ma la sua progressione della malattia può essere predetta dalla presenza di alcuni biomarcatori metabolici nel siero del sangue.

I ricercatori sperano che i loro risultati, che compaiono sulla rivista Metabolomics, aiuteranno i medici a diagnosticare questa malattia difficile da identificare. Il dottor Zaeem Siddiqi, neurologo e dottorando Derrick Blackmore, Ph.D., ha guidato la nuova ricerca.

Perché i biomarcatori sono utili?

Un biomarker è un piccolo composto biologico definito dal suo significato patologico nell’identificazione di determinate malattie. Molte malattie possono essere rilevate dalla presenza di biomarcatori nel siero del sangue e questi marker possono aiutare a indicare il tipo di trattamento a cui una persona può rispondere meglio.

“La scoperta dei biomarcatori è un passo importante nella medicina individualizzata”, spiega il dott. Siddiqi.

Attualmente, la MG viene diagnosticata tramite il rilevamento del recettore dell’acetilcolina e degli anticorpi anti-MuSK, o chinasi muscolare specifica.

Tuttavia, ricerche precedenti hanno dimostrato che queste non sono correlate alla gravità della malattia o alla risposta clinica. L’identificazione di biomarcatori per rilevare la gravità della MG è rimasta inafferrabile – fino ad ora.

Il nuovo studio si è concentrato su tre gruppi di soggetti. Il primo consisteva di 46 partecipanti con MG, il secondo consisteva di 23 partecipanti con artrite reumatoide (una malattia autoimmune di riferimento) e il terzo comprendeva 49 partecipanti sani di controllo.

Lo studio era un approccio a due controlli per la profilazione della metabolomica. Le persone con artrite reumatoide hanno mostrato sintomi fisicamente identici a quelli con MG, e tutti i partecipanti sono stati abbinati per età e genere il più vicino possibile.

I ricercatori hanno estratto il siero da ogni persona e ne hanno analizzato i componenti principali. Hanno quindi filtrato i metaboliti per rimuovere quelli comuni a entrambe le coorti di malattia, lasciando solo i marcatori unici, di cui c’erano 12.

La profilazione della metabolomica aiuta a rilevare la MG

La profilazione della metabolomica è lo studio dei processi chimici e delle molecole – compresi intermedi e sottoprodotti – coinvolti nel metabolismo, che è vitale per la sopravvivenza delle cellule e degli organismi.

I cambiamenti nella metabolomica possono avere conseguenze disastrose e spesso portare a malattie. I marcatori del metabolita offrono la possibilità di identificare problemi specifici nel metabolismo associati a condizioni specifiche, come la MG.

I ricercatori hanno trovato una chiara distinzione nei marcatori dei metaboliti tra tutte e tre le coorti di studio. Inoltre, c’era una chiara separazione tra le diverse fasi della malattia, consentendo l’analisi della progressione della malattia.

C’è stata una sovraregolazione specifica dei chetoacidi a catena corta nei partecipanti con MG, rispetto ai controlli. Ciò includeva composti come l’acido α-chetobutirrico, un regolatore chiave delle vie metaboliche.

La sovraregolazione dell’acido α-chetobutirrico suggerisce che vi è una maggiore attività metabolica nelle cellule delle persone con MG. La maggior parte dei metaboliti identificati dai ricercatori ha anche ruoli significativi nei percorsi di produzione di energia.

È interessante notare che i ricercatori hanno anche osservato la sovraregolazione di alcuni metaboliti nel siero del sangue delle persone con SM, suggerendo che entrambi questi disturbi sono collegati al cambiamento di energia nelle vie metaboliche.

La glicolisi alterata porta a una ridotta sintesi di adenosina trifosfato e, a sua volta, ciò può provocare la morte cellulare e la degenerazione, sintomatica della MG.

Punti di forza e limiti dello studio

Questo studio dimostra una rapida identificazione dei metaboliti presenti nelle persone che mostrano sintomi di MG. Ciò darebbe un enorme vantaggio ai medici che curano la malattia e consentirebbe una diagnosi più rapida.

“In questo momento non abbiamo la capacità di gestire (MG) in un modo più specifico; trattiamo tutti i pazienti allo stesso modo”, spiega il dott. Siddiqi. Ma i nuovi risultati potrebbero cambiare questo.

“Ora abbiamo un’impronta digitale unica o una mappa di metaboliti che può facilmente separare gli individui sani da quelli con (MG) e un percorso alla scoperta di trattamenti più accurati e specifici.”

Dr. Zaeem Siddiqi

“Quello che stiamo cercando di fare con questa scoperta di biomarcatori è sviluppare trattamenti specifici per le esigenze del paziente, avere una gestione più precisa e poter prevedere con maggiore precisione gli effetti dei trattamenti”, continua il ricercatore.

Sebbene questo studio spiana la strada per un’analisi più dettagliata del profilo metabolico della MG, ci sono limiti al lavoro.

Questi includono il fatto che alcuni della coorte erano stati precedentemente trattati con farmaci che avrebbero potuto alterare il loro profilo metabolico e che i partecipanti non dovevano digiunare prima dello studio.

Entrambi questi fattori avrebbero potuto contribuire all’identificazione di falsi positivi. L’analisi trarrebbe beneficio anche da un pool di campionamento molto più ampio. Ciò contribuirebbe anche a correlare il lavoro di studi precedenti.

Nonostante i limiti, è chiaro che i risultati potrebbero andare a beneficio di coloro che vivono attualmente con MG o condizioni simili.

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