Alzheimer / Demenza

Il nuovo farmaco di Alzheimer supera la prima fase dei test umani

Un nuovo farmaco per il trattamento del morbo di Alzheimer ha superato con successo la prima fase di test sugli esseri umani. Studi preclinici avevano già dimostrato che il farmaco poteva migliorare la memoria e altri sintomi della malattia di Alzheimer nei topi più anziani.

I ricercatori del Forschungszentrum Jülich e Heinrich Heine University Düsseldorf, entrambi in Germania, hanno sviluppato il farmaco candidato, che, per ora, porta il nome PRI-002.

Il PRI-002 elimina gli oligomeri beta-amiloidi tossici, le proteine ​​auto-replicanti che gli scienziati sospettano di causare e far progredire la malattia di Alzheimer.

Il team aveva precedentemente dimostrato che il farmaco poteva ridurre significativamente segni e sintomi in topi anziani geneticamente modificati per sviluppare una malattia simile a quella di Alzheimer attraverso l’inserimento di un gene umano mutante.

Questo studio preclinico è stato pubblicato online nel 2018 sulla rivista Molecular Neurobiology.

Nel successivo studio clinico di fase 1, completato di recente, volontari sani hanno assunto dosi giornaliere di PRI-002 per 4 settimane. I risultati mostrano che il farmaco è sicuro per l’uso umano.

Passare questa fase di test sugli esseri umani significa che il farmaco candidato può ora procedere a uno studio di fase 2 per valutare la sua efficacia nelle persone con malattia di Alzheimer.

“Il nostro prossimo obiettivo è la dimostrazione dell’efficacia nei pazienti”, afferma il Prof. Dr. Dieter Willbold, che è direttore dell’Istituto di biochimica strutturale del Forschungszentrum Jülich e dell’Istituto di biologia fisica dell’Università Heinrich Heine di Düsseldorf.

Lui ei suoi colleghi hanno in programma di perseguire la fase successiva della sperimentazione clinica attraverso Priavoid, una società privata che loro e altri di entrambi i centri di ricerca hanno istituito nel 2017 per sviluppare farmaci per il trattamento di gravi condizioni neurologiche.

Oligomeri di Alzheimer e beta-amiloide

La malattia di Alzheimer è la principale causa di demenza. Distrugge gradualmente la capacità delle persone di pensare, ricordare, relazionarsi con gli altri e avere una vita indipendente uccidendo le loro cellule cerebrali.

Gli ultimi dati dell’Associazione Alzheimer suggeriscono che ci sono attualmente 5,8 milioni di persone che vivono con il morbo di Alzheimer negli Stati Uniti.

Gli scienziati hanno recentemente concordato che i gruppi di oligomeri beta-amiloidi sono la causa più probabile della malattia di Alzheimer.

Questi oligomeri sono una forma tossica e aggregata di monomeri beta-amiloidi presenti in natura, che non sono tossici. È raro che i monomeri si riuniscano in oligomeri. Tuttavia, la probabilità di eventi rari aumenta con il tempo, che è probabilmente il motivo per cui l’età è il più grande fattore di rischio per la malattia di Alzheimer.

Gli oligomeri beta-amiloidi interrompono le cellule nervose e impediscono loro di funzionare correttamente. Possono replicarsi e viaggiare facilmente in tutto il cervello.

Molti farmaci candidati per la malattia di Alzheimer che hanno mostrato una grande promessa negli studi preclinici non hanno superato prove umane che confermano l’efficacia e la sicurezza. Non hanno dimostrato miglioramenti nella memoria e nel pensiero.

Il Prof. Willbold afferma che la ragione probabile è che quegli studi hanno usato gli enzimi per ridurre la formazione di monomeri beta-amiloide dalla proteina precursore, oppure hanno usato anticorpi per indurre il sistema immunitario ad attaccare la beta-amiloide.

Il nuovo farmaco affronta direttamente gli oligomeri

PRI-002 funziona in un modo diverso. Fa sì che gli oligomeri beta-amiloide si smontino nuovamente in monomeri non tossici. In questo modo, indirizza direttamente gli oligomeri senza dover coinvolgere il sistema immunitario.

Un altro vantaggio del PRI-002 è che appartiene a una nuova classe di farmaci chiamata D-peptide. Questi composti sono immagini speculari dei loro equivalenti presenti in natura, una caratteristica che rende più difficile per il corpo eliminarli.

Questa caratteristica dà al PRI-002 una migliore possibilità di entrare nel cervello e fare il suo lavoro prima che il corpo possa liberarsene. Significa anche che è abbastanza stabile da assumere un farmaco orale – in compresse o in capsule – che è un metodo più facile per le persone anziane.

La sperimentazione di fase 1 del PRI-002 ha completato due fasi: dose amministrativa singola (SAD) e dose amministrativa multipla (MAD). La fase SAD, terminata nel luglio 2018, ha dimostrato che una singola dose del farmaco era sicura e ben tollerata.

Gli investigatori hanno ora riferito che lo stadio MAD è stato completato nell’aprile 2019.

Osservano che dosi giornaliere somministrate per via orale fino a 320 milligrammi di PRI-002 hanno dimostrato “eccellente sicurezza, tollerabilità e profili farmacocinetici”.

Negli studi preclinici, il team è stato “in grado di dimostrare che i topi con sintomi simili all’Alzheimer avevano un miglioramento delle prestazioni cognitive dopo il trattamento con PRI-002”, afferma la dottoressa Janine Kutzsche, uno scienziato che lavora al fianco del prof. Willbold.

I miglioramenti erano così grandi che non potevano distinguere le prestazioni della memoria dei topi trattati da quelli dei topi sani, aggiunge.

Anche topi molto vecchi che hanno dato al farmaco per mostrare miglioramenti in “deficit di memoria e cognizione”, dice il prof. Willbold. “Chiaramente in condizioni non preventive”, aggiunge.

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