Malattia epatica / Epatite

Il bersaglio di un batterio intestinale può trattare la malattia alcolica del fegato

Secondo una nuova ricerca sui topi, il target di precisione dei batteri in un modo diverso rispetto agli antibiotici mostra risultati promettenti come trattamento per la malattia epatica alcolica.

Un recente studio di Nature descrive come un team internazionale di scienziati ha usato i batteriofagi, che sono virus che uccidono i batteri, per sradicare la malattia alcolica del fegato nei topi.

Hanno usato una particolare miscela di fagi per eliminare selettivamente Enterococcus faecalis, un batterio intestinale che rilascia una tossina che uccide le cellule del fegato.

Hanno scoperto che le persone con malattia epatica alcolica avevano più E. faecalis nell’intestino rispetto alle persone senza questa condizione.

Inoltre, hanno visto che i livelli del batterio erano correlati alla gravità della malattia.

“Non solo abbiamo collegato una tossina batterica specifica a peggiori risultati clinici in (persone) con malattia epatica alcolica, abbiamo anche trovato un modo per spezzare quel legame modificando con precisione il microbiota intestinale con i fagi”, afferma l’autore dello studio senior Bernd Schnabl, professore di medicina e gastroenterologia presso la University of California San Diego School of Medicine.

Malattia epatica alcolica in aumento negli Stati Uniti

La malattia epatica alcolica è una delle maggiori preoccupazioni globali per la salute pubblica. In realtà, è la principale causa di morte nelle persone con patologie epatiche in tutto il mondo.

La causa di questa malattia è il danno al fegato dovuto al consumo di elevate quantità di alcol. La gravità della malattia può variare da lieve a pericolosa per la vita.

Il fegato grasso, che può svilupparsi dopo alcuni giorni di intenso consumo di alcol, è il primo stadio della malattia epatica alcolica.

Dopo decenni di forti bevute, il fegato grasso correlato all’alcol di solito progredisce fino alla fibrosi e poi alla cirrosi. La malattia può anche assumere una forma molto grave chiamata epatite alcolica.

L’epatite alcolica e altre forme gravi di epatopatia alcolica sono in aumento negli Stati Uniti. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention (CDC), sono stati responsabili di circa 22.246 morti negli Stati Uniti nel 2017.

I medici di solito trattano l’epatite alcolica con corticosteroidi, ma questi farmaci non sono molto efficaci. In effetti, fino a tre quarti delle persone con questa grave forma di malattia epatica alcolica di solito muoiono entro 3 mesi dalla diagnosi.

Attualmente, l’unica cura è quella di ricevere un trapianto di fegato precoce. Tuttavia, queste operazioni non sono ampiamente disponibili e esiste una lunga lista di attesa.

Precedenti studi hanno dimostrato che i microbi intestinali possono promuovere la malattia epatica indotta dall’alcool nei topi, ma come spiegano i recenti autori dello studio, “si sa poco sui fattori microbici responsabili di questo processo”.

Il trattamento dei fagi ha abolito la malattia nei topi

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno identificato la citolisina, che è una tossina prodotta da E. faecalis, come causa di lesioni e morte cellulare nel fegato. Hanno studiato ulteriormente questo in campioni di persone con epatite alcolica.

Hanno scoperto che la stragrande maggioranza delle persone con epatite alcolica risultata positiva alla citolisina è deceduta entro 180 giorni dall’ammissione in ospedale. Al contrario, tra coloro che sono risultati negativi alla citolisina, solo una piccola minoranza è deceduta entro 180 giorni.

Nella fase successiva dello studio, il team ha dimostrato che il trattamento con batteriofagi potrebbe abolire la malattia epatica indotta dall’alcol nei topi.

Hanno prima isolato quattro batteriofagi che possono colpire i batteri E. faecalis che secernono citolisina.

Quando hanno trattato i topi con questi fagi, hanno sradicato la malattia epatica indotta dall’alcol negli animali. Il trattamento che utilizzava fagi che colpiscono altri ceppi di batteri, o quelli che colpiscono E. faecalis che non rilascia citolisina, non ha avuto tale effetto.

Il team suggerisce che questi risultati evidenziano anche il potenziale per l’utilizzo della citolisina come predittore di epatite alcolica.

La terapia dei fagi come nuovo approccio

L’idea di utilizzare virus che uccidono i batteri come mezzo per trattare le infezioni batteriche non è nuova. In effetti, gli scienziati stavano sperimentando la terapia dei fagi circa 100 anni fa, ma sembravano perdere interesse quando arrivarono gli antibiotici.

Tuttavia, a causa del crescente problema della resistenza agli antibiotici, i ricercatori stanno nuovamente esaminando la terapia dei fagi come un approccio alternativo al trattamento delle malattie correlate ai batteri.

È probabile che ci vorrà un po ‘di tempo prima che la terapia fagica sia pronta come trattamento per la malattia alcolica del fegato.

Sono necessarie molte più ricerche, in particolare sulla sicurezza; i fagi possono scatenare una forte risposta immunitaria nelle persone con questo tipo di malattia.

“Questa nuova strada della ricerca deve ora essere ampliata per testare la sicurezza e l’efficacia della terapia dei fagi negli studi clinici sull’uomo in (persone) con malattie correlate all’alcol”, afferma il co-autore dello studio Debbie L. Shawcross, professore di epatologia e insufficienza epatica cronica presso il King’s College di Londra nel Regno Unito.

“È anche probabile che anche altre forme di malattia epatica cronica associate a cambiamenti nel microbioma intestinale trarranno beneficio da questo nuovo approccio, come la malattia del fegato grasso”.

Prof. Debbie L. Shawcross

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