Combustione di farmaci per il diabete e l'ipertensione uccide le cellule tumorali

Una nuova ricerca, pubblicata sulla rivista Cell Reports, trova una combinazione di farmaci che uccide le cellule cancerogene esaurendole di energia.

La metformina è un farmaco comune nella lotta contro il diabete di tipo 2.

Abbassa lo zucchero nel sangue rallentando il rilascio di glucosio dal fegato e l'assorbimento di zucchero dal cibo nell'intestino.

Il farmaco tratta anche l'insulino-resistenza sensibilizzando le cellule del corpo all'insulina, oltre a trattare l'obesità e aiutare la perdita di peso nelle persone che non hanno diabete o prediabete.

Recentemente, gli scienziati hanno portato alla luce più usi del farmaco. I medici prescrivono metformina per aiutare a trattare la sindrome dell'ovaio policistico e alcuni ricercatori hanno suggerito che il farmaco può migliorare la fertilità e aiutare a regolare i cicli mestruali.

Alcuni hanno addirittura suggerito che la metformina può migliorare la longevità. Studi su animali hanno scoperto che il farmaco può influenzare i processi metabolici associati all'invecchiamento e le condizioni legate all'età, e sono attualmente in corso studi clinici sugli effetti della metformina sulla durata della vita umana.

Circa 2 anni fa, ricercatori del Biozentrum dell'Università di Basilea in Svizzera hanno scoperto che la metformina, in combinazione con un farmaco per la pressione del sangue, può impedire la crescita dei tumori.

In una nuova ricerca, gli scienziati ora mostrano come funziona questo cocktail di droga: la combinazione di metformina e antiipertensivo sineropico elimina l'apporto energetico del cancro, causando la morte delle cellule tumorali.

Il nuovo studio è stato condotto presso Biozentrum in collaborazione con Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, di Biozentrum, è il primo autore dello studio.

Tagliare l'approvvigionamento energetico delle cellule tumorali

La dose di metformina per il trattamento del diabete non è sufficiente per impedire la crescita dei tumori. Tuttavia, aggiungendo il farmaco per la pressione del sangue nel mix aumenta gli effetti antitumorali di metformina.

I ricercatori spiegano come ciò avvenga. Le cellule tumorali hanno bisogno di molta energia per crescere e diffondersi velocemente quanto loro. Tuttavia, un ostacolo sulla via dei bisogni metabolici del cancro è una molecola chiamata NAD +. Questa molecola trasforma i nutrienti in energia.

"Per mantenere attivo il macchinario che genera energia, NAD + deve essere generato continuamente dal NADH", spiega Benjamin, aggiungendo, "[B] che metformina e syrosingopina impediscono la rigenerazione del NAD +, ma in due modi diversi".

Molte cellule tumorali fanno affidamento sulla glicolisi nel loro metabolismo, il che significa che rompono lo zucchero verso il basso nel lattato. Quando c'è troppo lattato, tuttavia, i percorsi glicolitici sono bloccati.

Quindi, per evitare questo, le cellule tumorali smaltiscono il lattato tramite trasportatori speciali, ed è qui che entra in gioco la combinazione di farmaci.

"Abbiamo ora scoperto", sottolinea Benjamin, "che la siringosopina blocca efficacemente i due più importanti trasportatori di lattato e, quindi, inibisce l'esportazione di lattato: alte concentrazioni di lattato intracellulare impediscono a NADH di essere riciclato in NAD +".

La metformina, nel frattempo, blocca la seconda delle due vie cellulari che aiutano il NAD + a rigenerarsi. Quindi, quando metformina è combinata con syrosingopine, NADH non può più essere riciclato in NAD +. Questo, a sua volta, crea una carenza di energia.

La carenza di energia alla fine porta alla morte delle cellule tumorali, che non hanno più un approvvigionamento energetico. La combinazione dei due farmaci, quindi, "potrebbe rivelarsi una valida strategia antitumorale", concludono i ricercatori.

Il cancro è ancora una delle principali cause di morte in tutto il mondo e negli Stati Uniti. Secondo il National Cancer Institute, nel 2018, i medici avranno diagnosticato oltre 1.700.000 nuovi casi solo negli Stati Uniti.

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