Cancro / Oncologia

Cancro: una terapia altamente personalizzata può migliorare i risultati

I risultati di un nuovo studio suggeriscono che le persone che ricevono una terapia di combinazione altamente personalizzata per il cancro resistente al trattamento possono sperimentare un miglioramento del controllo delle malattie e dei tassi di sopravvivenza.

Recentemente, la medicina di precisione ha guadagnato terreno come approccio potenzialmente più efficace per il trattamento di una serie di condizioni e malattie testarde, tra cui molte forme di cancro.

Con questo tipo di approccio, i ricercatori mirano ad anticipare meglio quali tipi di trattamenti si adattano meglio a un individuo, a seconda del loro patrimonio genetico e dei fattori ambientali e di stile di vita che sono rilevanti per loro.

Un nuovo studio – i cui risultati appaiono sulla rivista Nature Medicine – suggerisce ora che un'ulteriore personalizzazione della medicina di precisione possa essere utile nel trattamento di tumori che non rispondono alle terapie comunemente prescritte.

I ricercatori, molti dei quali provengono dalla University of California, San Diego, a La Jolla, hanno condotto una sperimentazione clinica per verificare se la terapia di combinazione personalizzata può avere un effetto positivo nelle persone con tumori refrattari. Questi sono tumori che non hanno risposto al trattamento precedente.

Per trovare la migliore combinazione di terapia, hanno analizzato le mutazioni tumorali specifiche dei partecipanti e hanno cercato di bersagliarli individualmente.

"I tassi di risposta alle terapie che mirano a un'alterazione possono essere bassi e non durevoli", osserva il primo autore Dr. Jason K. Sicklick. "Il nostro approccio è andato oltre il mirare ad un'unica modifica: in collaborazione con un team multispecialista di esperti di oncologia, abbiamo formulato una terapia di combinazione personalizzata per ciascun paziente", spiega.

"Con questo approccio, abbiamo riscontrato un aumento del tasso di risposta, oltre a un miglioramento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti che erano altamente abbinati al trattamento, rispetto a quelli che erano ineguagliati o meno abbinati".

Dr. Jason K. Sicklick

Risultati dello studio prospettico

Per il loro studio prospettico – che hanno chiamato l'analisi delle prove relative ai profili che determinano la terapia del cancro individualizzata (I-PREDICT) – i ricercatori hanno reclutato i partecipanti con cancro metastatico. Ciascuno aveva precedentemente ricevuto un trattamento presso uno dei due centri di oncologia: il Moores Cancer Center a La Jolla, CA, o l'Avera Cancer Institute di Sioux Falls, SD.

In totale, il team ha arruolato 149 partecipanti con carcinoma refrattario metastatico e sono riusciti a far corrispondere 73 partecipanti (o il 49%) con la terapia combinata.

I ricercatori non sono stati in grado di fornire un trattamento per 66 dei partecipanti arruolati, perché la malattia stava progredendo rapidamente o perché era in una fase molto avanzata.

Per trovare buone corrispondenze terapeutiche, i ricercatori hanno condotto il sequenziamento del DNA del tumore per identificare le mutazioni specifiche nei tumori di ciascuna persona.

Quindi, gli investigatori hanno consultato un team di specialisti, tra cui oncologi, farmacologi, biologi del cancro, chirurghi e genetisti, che li hanno aiutati a determinare le migliori combinazioni e combinazioni di trattamento.

Affinché una persona sia "altamente abbinata" a una terapia combinata, i ricercatori dovevano abbinare oltre il 50 percento delle mutazioni tumorali dell'individuo a farmaci che potessero rivolgersi a ciascuno di essi.

Gli investigatori riferiscono che metà dei partecipanti altamente accoppiati ha risposto alle terapie prescritte, mentre solo il 22% di coloro che non avevano né una terapia né un trattamento di qualità inferiore rispondevano al trattamento.

"Avere il 50 percento dei pazienti con una patologia pesantemente pretrattata che risponde quando altamente accoppiati parla dell'importanza di approcci personalizzati di medicina di precisione," dice l'autore senior dello studio, la dott.ssa Razelle Kurzrock.

"Il nostro prossimo passo è determinare se possiamo aumentare ulteriormente il tasso di beneficio se questa strategia viene istituita prima nel corso della malattia", aggiunge il dott. Kurzrock.

'Nessun due tumori sono esattamente uguali'

In totale, 83 partecipanti hanno ricevuto trattamenti, informati dai consigli dei loro oncologi e dalle loro preferenze. Di questi, 10 hanno ricevuto trattamenti non personalizzati che non corrispondevano alle loro mutazioni tumorali.

Le 73 persone che hanno accesso a terapie combinate personalizzate hanno ricevuto un mix di trattamenti, tra cui farmaci mirati al prodotto genico, terapie ormonali, immunoterapie e chemioterapie.

"La percentuale di pazienti accoppiati era molto più alta che nella maggior parte degli studi di medicina di precisione perché abbiamo implementato una squadra che ha avviato una revisione immediata dei risultati genomici, così come i navigatori che hanno aiutato pazienti e medici ad accedere a studi clinici e off-label (Food and Drug Administration ( FDA)) – farmaci approvati ", nota uno degli autori principali dello studio, il Dr. Shumei Kato.

Vi sono, tuttavia, molte preoccupazioni riguardo alla fattibilità del nuovo approccio. Secondo il dott. Sicklick, "Le terapie multidrug personalizzate non sono state usate come trattamento standard perché ci sono preoccupazioni sulla sicurezza della somministrazione di combinazioni di farmaci che non sono stati precedentemente studiati insieme".

Nel presente studio, i ricercatori hanno monitorato i risultati del trattamento fino a quando il cancro di un partecipante si è sviluppato ulteriormente, fino a quando non hanno più tollerato la terapia, o fino alla loro morte.

Allo stesso tempo, tuttavia, il primo autore sostiene che è importante orientarsi verso un approccio alla terapia del cancro più personalizzato possibile.

"Sono necessarie combinazioni personalizzate, dal momento che non ci sono due tumori esattamente uguali e quindi non ci saranno due regimi uguali", sottolinea il dott. Sicklick.

"I nostri risultati dimostrano che questo approccio è fattibile e sicuro quando i pazienti sono monitorati attentamente e iniziato a dosi ridotte", suggerisce.

Tuttavia, i ricercatori ammettono che i futuri studi clinici devono ulteriormente testare questo metodo e confermare la sua fattibilità.

Inoltre, molti membri del gruppo di studio hanno riconosciuto di aver ricevuto fondi di ricerca da varie società farmaceutiche e di ricerca clinica, tra cui Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen e Pfizer.

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