Cancro: questi 4 geni aiutano a prevederne l'esito

Una vasta ricerca sul ruolo del soppressore del tumore p53 offre una maggiore comprensione delle mutazioni genetiche che sono in gioco in varie forme di cancro, oltre a identificare quattro geni che possono aiutare a prevedere le prospettive di una persona.

Il gene TP53 è responsabile della codifica di ciò che gli scienziati chiamano proteina tumorale p53, un soppressore del tumore che può impedire alle cellule di dividersi e proliferare troppo velocemente.

I ricercatori hanno soprannominato TP53 il “guardiano del genoma” per via del suo ruolo cruciale nella prevenzione dei tumori e nel controllo della divisione cellulare.

I tumori umani presentano spesso mutazioni nel gene TP53, causando il fallimento di uno dei meccanismi difensivi critici contro il cancro.

I primi studi che hanno identificato le mutazioni di TP53 nei tumori umani sono apparsi negli anni ’80 e, da allora, i ricercatori hanno dedicato molto tempo e risorse per chiarire il suo ruolo nel cancro.

Ora, il più grande studio nel suo genere utilizza campioni di tumore di oltre 10.000 pazienti affetti da cancro e analizza 32 diversi tipi di tumore per comprendere meglio il ruolo del TP53.

Il dottor Larry Donehower, professore di virologia molecolare e microbiologia presso il Baylor College of Medicine di Houston, in Texas, ha guidato la nuova ricerca, che appare sulla rivista Cell Reports.

I geni Telltale 4 possono aiutare a prevedere le prospettive

Dr. Donehower e il team hanno utilizzato cinque diverse piattaforme di dati per estrarre 10.225 campioni da 32 tumori. Utilizzando The Cancer Genome Atlas (TCGA), i ricercatori sono stati in grado di valutare in modo completo il ruolo del percorso p53 in questi 32 tumori.

Dr. Donehower e colleghi hanno quindi confrontato i dati TCGA con un altro database di 80.000 mutazioni genetiche che il Dr. Thierry Soussi – professore di biologia molecolare all’Università della Sorbona di Parigi, in Francia – aveva raccolto per un periodo di 30 anni.

I ricercatori hanno scoperto che le mutazioni di TP53 si sono verificate più spesso nelle persone che avevano una visione più povera. Inoltre, l’analisi ha rilevato che “Oltre il 91% dei tumori con mutazioni di TP53 mostra perdita di entrambi gli alleli funzionali TP53” o varianti genetiche.

Dr. Donehower spiega: “In alcuni geni del cancro, vedrai una copia dei due geni persi o mutati”, ma “oltre il 91 percento di tutti i tumori perde entrambi i geni TP53, non solo uno”.

La seconda perdita di allele, scrivono gli autori, si è verificata per “mutazione, delezione cromosomica o perdita di eterozigosi neutra dalla copia”, cioè duplicazione genica. Il ricercatore principale osserva inoltre che quest’ultimo processo si è verificato molto più frequentemente di quanto credessero in precedenza.

È importante sottolineare che la ricerca ha anche identificato quattro geni che mostravano sovraespressione nei tumori mutanti TP53. Secondo i ricercatori, questi quattro geni possono “dire” se un malato di cancro ha una buona visione o meno.

“Se hai un’alta espressione di quei quattro geni, hai un paziente che ha maggiori probabilità di avere una prognosi negativa (…) Al contrario, se quel paziente ha un’espressione molto bassa di quei geni, probabilmente sopravviverà più a lungo e avere una buona prognosi “.

Dr. Larry Donehower

“Ti darà un’idea migliore di come andrà piuttosto che sapere se è mutante o meno per TP53”, continua il dott. Donehower.

Infine, lo studio ha associato fortemente le mutazioni del TP53 con l’instabilità genomica, una scoperta in linea con il ruolo tipico del TP53 come “guardiano del genoma”.

Dr. Donehower commenta l’unicità della nuova ricerca, dicendo: “La maggior parte degli studi sul TP53 si concentra su un tipo di cancro”.

“Guardando 32 diversi tipi di cancro, vedi che alcuni modelli reggono indipendentemente dal tipo di cancro.”

Co-autore dello studio e direttore di Cancer Genomics presso il Baylor College of Medicine, il Dr. David Wheeler, commenta anche il significato dei risultati.

Dice: “Poiché TP53 è uno dei gatekeeper più importanti nella prevenzione del cancro, meglio comprendiamo questo gene, meglio saremo in grado di comprendere la biologia di base del cancro. Ciò porterà a migliori terapie”.

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