Cancro ovarico: un nuovo farmaco può prevenire il ripetersi

Una nuova ricerca sui topi identifica un composto che impedisce la recidiva del cancro alle ovaie eradicando le cellule staminali del cancro che la chemioterapia convenzionale lascia indietro.

Secondo il National Cancer Institute, ci sono stati oltre 22.000 nuovi casi di cancro ovarico negli Stati Uniti nel 2018. Più di 14.000 di questi hanno provocato la morte.

Il cancro ovarico non è molto comune, ma il suo tasso di recidiva è notoriamente elevato. Secondo stime precedenti, "tra il 70 e il 90 per cento di tutte le donne con cancro ovarico" avrà una ricorrenza ad un certo punto dopo la loro diagnosi, a seconda di quanto avanzata fosse la malattia.

Mentre la prospettiva di una persona dipende da vari fattori, solo il 50 percento di coloro che sviluppano il cancro ovarico sopravvive per 5 anni, secondo dati più recenti.

Nuove ricerche, tuttavia, potrebbero aver trovato un modo per prevenire il ritorno del cancro ovarico. Un team di scienziati, guidato dal dott. Ronald Buckanovich, che è anche professore di medicina all'Università di Pittsburgh, in Pennsylvania, ha scoperto un farmaco che ha come bersaglio le cellule del cancro ovarico a stelo e impedisce al cancro di ritornare.

Il dott. Buckanovich e i suoi colleghi hanno pubblicato i loro risultati sulla rivista Cell Reports.

Spiumando la radice del cancro ovarico

Il dott. Buckanovich spiega che, anche se la chemioterapia può distruggere fino al 99 percento delle cellule tumorali ovariche, il trattamento continua a "mancare" le cellule tumorali staminali.

"Si può pensare a cellule staminali come semi", spiega il dott. Buckanovich, che è anche il co-direttore del Women's Cancer Research Center della Pittsburgh University. "Mettono radici e crescono in una pianta", dice.

"Mi piace in particolare l'analogia del dente di leone: quando trattiamo il cancro, stiamo essenzialmente tagliando il prato, ma il problema è che i denti di leone tornano sempre".

Il ricercatore spiega anche che 11 cellule tumorali simili a staminali sono sufficienti a formare un tumore. Quindi, i ricercatori hanno cercato di trovare un composto in grado di sradicare queste cellule staminali.

Per fare ciò, gli scienziati hanno effettuato una serie di esperimenti chimici. Nello specifico, miravano a trovare un composto che inibisse un percorso noto come ALDHA. Le cellule tumorali fanno affidamento su questa via per liberarsi delle tossine che producono quando si riproducono rapidamente.

Il coautore dello studio Edward Grimley, Ph.D., che è un ricercatore post-dottorato nel laboratorio del dott. Buckanovich, ha parlato con Medical News Today dei metodi utilizzati dai ricercatori per trovare l'inibitore ALDHA.

Grimley ha spiegato che il team ha analizzato una varietà di analoghi chimici a una "piccola molecola nota per inibire la famiglia di enzimi ALDH1A".

"Da questi esperimenti, abbiamo identificato 673A, un potente inibitore della famiglia ALDH1A", ha affermato Grimley. Quindi, i ricercatori hanno dimostrato che questo farmaco ha efficacemente ucciso cellule staminali cancerose nelle linee cellulari tumorali ovariche.

"Poiché [cellule staminali cancerose] sono state implicate nella resistenza alla chemioterapia, abbiamo studiato gli effetti di 673A in combinazione con cisplatino [un farmaco chemioterapico] in cellule resistenti alla chemioterapia."

"Abbiamo scoperto che, come singolo agente, il 673A ha avuto solo un leggero effetto su queste cellule", ha dichiarato il coautore a MNT. Tuttavia, in combinazione con il farmaco chemio, era altamente efficace.

I ricercatori hanno anche trattato le cellule tumorali chemioresistenti con il farmaco, le hanno iniettate nei topi e monitorato la crescita del tumore per 28 giorni.

"Sebbene le cellule trattate con cisplatino producessero tumori di dimensioni simili a quelle prodotte da cellule non trattate, le cellule trattate con 673A hanno prodotto tumori che erano 4-5 volte più piccoli", ha riferito Grimley.

Infine, il dottor Buckanovich e il team hanno iniettato cellule di cancro ovarico chemioresistente nei roditori. Quindi, hanno trattato un gruppo di topi con la chemio da solo e un altro gruppo con la chemio in collaborazione con 673A.

I ricercatori hanno monitorato i topi per 6 mesi. Quando 673A era usato insieme alla chemioterapia, i tumori in quasi i due terzi dei topi erano in remissione dopo 6 mesi. Al contrario, tutti i roditori che hanno ricevuto solo la chemio sono morti.

Inoltre, il dott. Buckanovich spiega che, in concomitanza con la chemioterapia, il 673A era 10 volte più efficace nell'annichilare le cellule staminali rispetto ai precedenti inibitori ALDH.

"È come uno più uno uguale a 10", commenta il dottor Buckanovich. "Questo è stato davvero sorprendente per me, quanto fossero sinergici i due farmaci: è importante perché significa che puoi potenzialmente usare dosi più basse e ridurre la tossicità per i pazienti".

Un nuovo farmaco può migliorare i tassi di sopravvivenza

Il coautore dello studio Grimley ha commentato il significato dei risultati per MNT. "Dato tutto ciò che sapevamo sull'importanza degli enzimi ALDH1A nella resistenza alla chemioterapia", ha detto, "recidiva della malattia, e il loro legame con [cellule staminali del cancro], la nostra ipotesi era che il targeting della famiglia ALDH1A sarebbe un eccellente approccio terapeutico e questo studio certamente aiuta a convalidare quell'ipotesi. "

"Le opzioni di trattamento e i tassi di cura per il cancro ovarico epiteliale sono rimasti stagnanti negli ultimi 3 decenni", ha affermato Grimley.

"Data l'alta frequenza di recidiva e malattia chemioresistente, farmaci come 673A hanno il potenziale per migliorare significativamente i tassi di sopravvivenza del cancro ovarico."

Edward Grimley

Tuttavia, gli autori avvertono anche che il farmaco ha bisogno di più lavoro prima che raggiunga il mercato. Il farmaco non è ancora così solubile come dovrebbe essere, e non dura molto a lungo nel corpo. Inoltre, gli scienziati non l'hanno testato sugli esseri umani.

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