Cancro al seno: la riduzione di questo amminoacido potrebbe rendere i farmaci più efficaci

La leucina, un amminoacido di cui il corpo ha bisogno per produrre proteine, sembra avere un ruolo sorprendente nello sviluppo della resistenza al tamoxifene nel cancro al seno che risulta positivo al recettore dell'estrogeno.

Gli scienziati della Harvard Medical School, a Boston, MA, hanno recentemente fatto questa scoperta "inaspettata" sul cancro al seno positivo al recettore dell'estrogeno (ER-positivo) in uno studio condotto con colleghi di altri centri di ricerca.

In esperimenti di laboratorio, hanno anche scoperto che la proteina di superficie cellulare SLC7A5, che aiuta le cellule ad assumere la leucina, influenza la risposta delle cellule di cancro al seno ER-positive al tamoxifene.

Gli autori dello studio osservano, in un articolo pubblicato su Nature, che "SLC7A5 era necessario e sufficiente a conferire resistenza al trattamento con tamoxifene" e suggeriscono che la proteina potrebbe essere un potenziale bersaglio per "superare la resistenza" al tamoxifene nel carcinoma mammario ER positivo.

In circa tre quarti dei tumori al seno, l'estrogeno ormone aiuta i tumori a crescere e diffondersi.

Questo perché le cellule tumorali, come le mammelle sane, hanno recettori per gli estrogeni che permettono loro di ricevere segnali di crescita dall'ormone.

I medici comunemente trattano il cancro al seno ER-positivo con il tamoxifene della droga perché blocca l'azione degli estrogeni nelle cellule tumorali.

Resistenza al tamoxifene e leucina

Tuttavia, mentre i tumori al seno ER-positivi possono rispondere al tamoxifene, in molti casi sviluppano resistenza al farmaco, aumentando il rischio di recidiva e metastasi o diffusione.

"I pazienti con carcinoma mammario ER positivo che sviluppano tumore endocrino-resistente e metastatico hanno un'aspettativa di vita molto scarsa", afferma l'autore dello studio principale Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., professore associato di medicina presso la Harvard Medical School.

Poiché ci sono opzioni di trattamento alternative limitate, la sopravvivenza media di questi pazienti è "in genere inferiore a 5 anni", aggiunge.

Gli aminoacidi sono gli elementi costitutivi che il corpo usa per produrre proteine. Ce ne sono 20 in tutto. Di questi, nove sono essenziali, cioè il corpo deve procurarseli dal cibo perché non può farli da soli.

Leucina è un amminoacido essenziale che è particolarmente importante per la produzione di proteine ​​muscolari. In generale, a parte il mais, gli alimenti vegetali contengono meno leucina rispetto agli alimenti di origine animale. Carne di maiale, pesce, pollo e manzo sono esempi di alimenti che hanno livelli più elevati di leucina.

La riduzione della leucina ha fermato la crescita del tumore

Il fatto che le cellule non possano sintetizzare la leucina ha dato ai ricercatori l'opportunità di esplorare la reazione delle cellule di carcinoma mammario ER-positive a diversi livelli dell'amminoacido che potevano controllare.

Esperimenti di laboratorio che utilizzano colture di cellule di carcinoma della mammella ER-positive da campioni umani hanno dimostrato che riducendo la leucina ha interrotto la divisione delle cellule tumorali, mentre aumentando ha promosso la divisione cellulare.

Muthuswamy dice che questi risultati indicano la possibilità di sviluppare interventi dietetici per aiutare chi ha un carcinoma mammario ER-positivo.

Tuttavia, egli avverte che i risultati non "implicano che le proteine ​​animali miglioreranno la crescita delle cellule di cancro al seno". Tutto ciò che mostrano è che ridurre la leucina nella dieta potrebbe essere di beneficio per le persone con carcinoma mammario ER-positivo.

Lui e il suo team hanno già avviato un altro studio per scoprire se limitare la leucina alimentare può ridurre la crescita del tumore o aumentare la risposta al trattamento in un modello murino di carcinoma mammario ER-positivo.

Il ruolo di SLC7A5 nella resistenza al tamoxifene

In una serie finale di esperimenti, il team ha esaminato l'effetto dei livelli di leucina su cellule di cancro al seno ER-positive che avevano sviluppato resistenza al tamoxifene. Questi esperimenti hanno rivelato che le cellule resistenti hanno continuato a crescere, anche quando i livelli di leucina erano bassi.

Ad un esame più attento, gli scienziati hanno scoperto che le cellule resistenti al tamoxifene presentavano livelli più elevati di SLC7A5. Livelli più alti di questa proteina ferrying stavano aiutando le cellule a prendere più leucina, anche quando era scarsa.

In una serie finale di test sui topi, i ricercatori hanno scoperto che il blocco di SLC7A5 ha ridotto i tumori ER-positivi degli animali.

"Uno studio clinico adeguatamente controllato per valutare il beneficio clinico di ridurre attivamente l'assunzione di leucina nella dieta durante il trattamento per il carcinoma mammario ER-positivo sarà di valore significativo perché un risultato positivo può fornire una semplice strategia di intervento che può aiutarci a curare meglio (questi) pazienti ".

Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.

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