Cancro / Oncologia

Cancellare un solo gene può "prevenire completamente" il cancro al pancreas

Utilizzando un modello murino di cancro del pancreas, i ricercatori hanno ingrandito un singolo gene che ha fermato il cancro pancreatico aggressivo dallo sviluppo quando gli scienziati lo hanno rimosso.

Il tumore al pancreas è una forma aggressiva di cancro che tende a essere diagnosticata abbastanza tardi e spesso resiste al trattamento.

Secondo il National Cancer Institute (NCI), il cancro del pancreas è la quarta principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Alcune stime prevedono che entro il 2020 il cancro del pancreas diventerà la seconda causa di morte.

Il NCI stima che nel 2019 ci saranno 56.770 nuovi casi di cancro al pancreas e 45.550 morti derivanti da esso.

Uno dei principali fattori alla base del cancro del pancreas è il cosiddetto oncogene KRAS. Ma la nuova ricerca identifica un altro gene la cui azione è cruciale per lo sviluppo di questo tumore.

La dott.ssa Diane Simeone, che dirige il Centro per i tumori al pancreas presso il Perlmutter Cancer Center della Langone Health della New York University, è l’autore corrispondente di questa nuova ricerca.

La dott.ssa Simeone e le sue colleghe hanno condotto uno studio su topi e campioni di pazienti umani per esaminare il ruolo di un gene chiamato “atassia-telangiectasia gruppo D complementare” (ATDC) nella formazione del tumore pancreatico.

I ricercatori pubblicheranno le loro scoperte sulla rivista Genes & Development.

Studiare come le cellule normali diventano cancerose

La nuova ricerca è partita dalla teoria che i tumori si presentano come risultato del ritorno di cellule adulte a uno stadio precedente, più “primitivo” simile a quello delle cellule di sviluppo fetale ad alta crescita.

Le cellule adulte tornano a questo stadio per riparare lesioni e infiammazione e fornire al corpo nuove cellule che possono sostituire quelle che si perdono. In un corpo sano, questo processo inizia e si ferma rapidamente dopo aver completato la riparazione del danno.

Tuttavia, in combinazione con altri difetti genetici, la teoria va, ciò che i nostri corpi intendono come un processo di guarigione non si ferma, ma invece va storto e causa il cancro.

Nel presente studio, il Dr. Simeone e il team si sono concentrati su un tipo di cellule pancreatiche chiamate cellule acinose. Queste cellule secernono enzimi digestivi che possono anche causare danni al tessuto nell’intestino tenue.

Per compensare questo danno, le cellule acinose possono tornare rapidamente a uno stadio simile a una cellula staminale che caratterizza l’alta crescita.

Le cellule acinose, spiegano i ricercatori, possono diventare cancerose quando acquisiscono mutazioni del DNA, comprese quelle che caratterizzano l’oncogene KRAS.

Più specificamente, quando stressate, le cellule acinose possono trasformarsi in quella che viene chiamata “metaplasia acinoso-duttale” (ADM) – uno stadio intermedio che porta a tipi di cellule primitive ad alta crescita.

Queste cellule possono trasformarsi ulteriormente in un secondo stadio chiamato “neoplasia intraepiteliale pancreatica” (Panin), in cui le cellule si moltiplicano più di quanto dovrebbero.

“Uno dei blocchi tumorali più profondi”

Nel presente studio, il Dr. Simeone e il team hanno utilizzato i topi per creare un modello di pancreatite, una condizione infiammatoria che può causare la trasformazione delle cellule acinose in cellule duttali ad alta crescita.

Le cellule duttali adulte condividono alcune somiglianze con i dotti primitivi embrionali e possono mantenere la capacità di generare cellule endocrine nell’adulto. ”

Il dott. Simeone e colleghi hanno scoperto che l’espressione del gene ATDC è aumentata alcuni giorni dopo che la pancreatite ha causato danni ai tessuti, ed è aumentata fino ai livelli richiesti dalle cellule acinose per trasformarsi in cellule duttali.

Inoltre, quando era presente il gene ATDC, in combinazione con l’oncogene KRAS, tutti i topi studiati sviluppavano un cancro pancreatico aggressivo.

Tuttavia, quando i ricercatori hanno rimosso il gene ATDC, nessuno dei topi affetti da cancro ha sviluppato il cancro. Inoltre, le cellule acinose non sono progredite fino allo stadio ADM o PanIN.

Il dott. Simeone commenta quanto sorprendenti siano i risultati, dicendo: “Pensavamo che la cancellazione (del gene ATDC) avrebbe rallentato la crescita del cancro, non impedendole completamente”.

“Abbiamo scoperto che l’eliminazione del gene ATDC nelle cellule pancreatiche ha provocato uno dei più profondi blocchi di formazione del tumore mai osservato in un modello di topi ben noto progettato per sviluppare l’adenocarcinoma duttale pancreatico, (…) che riproduce fedelmente la malattia umana. ”

Dott. Diane Simeone

Ulteriori esperimenti condotti dai ricercatori hanno rivelato ulteriori dettagli del meccanismo di reazione a catena che spiega come l’ATDC finisca per scatenare il cancro.

In particolare, i ricercatori hanno anche identificato un’altra proteina di segnalazione e un ulteriore gene, entrambi coinvolti in questo processo di formazione del tumore – e che possono costituire potenziali bersagli per nuove strategie terapeutiche e di prevenzione contro il cancro del pancreas.

Questo post è stato utile per te?

+0

Ti potrebbe interessare

Menu