Sistema immunitario / Vaccini

'Prendendo il trattamento per la malattia autoimmune in una nuova direzione'

Nelle malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1 e la sclerosi multipla, il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule sane, ritenendo che siano agenti dannosi. Recentemente, gli scienziati hanno condotto nuove ricerche allo scopo di elaborare una strategia innovativa per il trattamento di queste condizioni.

Gli attuali trattamenti per le malattie autoimmuni si basano sulla neutralizzazione delle cellule immunitarie che colpiscono e attaccano erroneamente il tessuto sano del corpo.

Tuttavia, uno dei principali aspetti negativi delle terapie esistenti è che finiscono per inattivare non solo le specifiche cellule immunitarie che causano il danno, ma anche altre cellule immunitarie che funzionano normalmente.

Questo lascia il corpo esposto a tutti i tipi di altre malattie e infezioni.

Ora, un gruppo di ricerca dell'University of Utah Health di Salt Lake City ha iniziato a esaminare la disattivazione solo delle particolari cellule immunitarie che causano problemi nelle condizioni autoimmuni, preservando l'integrità di cellule immunitarie sane in modo che possano continuare a svolgere il loro lavoro .

La nuova ricerca – condotta su modelli murini – si concentra sulle cellule programmate della proteina di morte cellulare (PD-1). PD-1 è un tipo di proteina sulla superficie di alcune cellule e svolge un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria.

I risultati dello studio, pubblicati ieri sulla rivista Nature Biomedical Engineering, suggeriscono che la nuova strategia potrebbe essere un approccio fattibile e più costruttivo per affrontare le condizioni autoimmuni.

"Stiamo davvero prendendo una terapia per la malattia autoimmune in una nuova direzione: questa è la prima volta che qualcuno ha esaminato le cellule (PD-1) come bersaglio per lo sviluppo di terapie per le malattie autoimmuni".

Autore dello studio Mingnan Chen, Ph.D.

3 componenti chiave lavorano all'unisono

In un sistema immunitario sano, spiegano i ricercatori, due tipi di cellule specializzate – linfociti B e T – esprimono PD-1 e presentano un meccanismo che controlla l'attività delle cellule immunitarie per impedire loro di attaccare le cellule sane.

Nelle persone con condizioni autoimmuni, quel meccanismo diventa inefficace e le cellule immunitarie si girano erroneamente contro il corpo.

Il primo autore dell'attuale studio, Peng Zhao, Ph.D., osserva che il team "voleva mirare alle cellule esprimenti PD-1" con l'obiettivo di "evitare il deficit immunitario a lungo termine causato da trattamenti comuni per le malattie autoimmuni. "

I ricercatori si sono quindi messi al lavoro per progettare una molecola proteica che avrebbe l'effetto di impoverire la memoria del sistema immunitario delle cellule che esprimono PD-1.

Questa nuova molecola, spiega il team, ha tre componenti principali: un frammento di anticorpo anti-PD-1, l'esotossina di Pseudomonas e una proteina chiamata dominio legante all'albumina.

Ciascuno di questi tre componenti svolge un ruolo specifico: il frammento di anticorpo si lega alle cellule che esprimono PD-1, la tossina uccide quindi queste cellule e infine, il dominio di legame all'albumina consente alla molecola di continuare a circolare attraverso il corpo.

Un nuovo approccio "potrebbe avere un impatto enorme"

Una volta creata questa molecola, gli scienziati hanno testato la sua efficacia in due diversi modelli di topo: in primo luogo, in uno che simula il diabete di tipo 1 e poi in un modello di sclerosi multipla.

Nel caso dei roditori con una simulazione del diabete di tipo 1, la terapia di nuova concezione ha ritardato l'inizio della condizione. Di solito, i sintomi del diabete si manifestavano in 19 settimane nei topi, ma quelli che avevano ricevuto il nuovo trattamento cominciarono a sviluppare tali sintomi a 29 settimane.

Poi, quando i ricercatori hanno testato la nuova molecola in un modello murino di sclerosi multipla, hanno visto risultati ancora più incoraggianti: il trattamento ha fermato la progressione della paralisi nei sei topi coinvolti. Inoltre, questi roditori hanno addirittura riacquistato la capacità di camminare.

I ricercatori hanno continuato a monitorare questi topi per 25 giorni dopo il trattamento e hanno scoperto che la terapia continuava a tenere a bada la paralisi.

Mentre gli scienziati sono molto entusiasti di quanto promettente questo nuovo approccio sembra essere, tuttavia avvertono che la molecola che hanno sviluppato può finora essere applicata solo ai topi.

"Per creare terapie simili per le persone, dovremmo trovare l'anticorpo anti-PD-1 umano, come l'anticorpo anti-topo PD-1", spiega Chen. Tuttavia, esprime la speranza che questo sia un obiettivo raggiungibile che può migliorare i risultati per le persone che vivono con condizioni autoimmuni.

"Se siamo in grado di generare la versione umana delle terapie, penso che potremmo avere un enorme impatto nel trattamento delle malattie autoimmuni", dice Chen.

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